2022年4月2日，由中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主办、裕策生物承办的裕见未来——“基因组+免疫微环境”探索免疫精准之路研讨会通过线上直播(多个医疗行业媒体同步直播）的形式举行。

广州医科大学附属第一医院周承志教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王艳教授为本次大会主席。中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、中山大学附属第一医院周燕斌教授、裕策生物滕淼经理分别分享了肿瘤免疫相关biomarker研究的最新进展和发展方向。以下为此次会议的精彩回顾，扫描文末二维码可观看直播回放。

大会主席广州医科大学附属第一医院周承志教授致辞

大会主席哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王艳教授致辞

主题报告

肿瘤免疫微环境与免疫治疗的热点分析与冷思考

中山大学肿瘤防治中心 方文峰教授

方文峰教授首先提出肺癌免疫治疗目前遇到的两个问题：其一，虽然免疫治疗已全面改变驱动基因阴性晚期肺癌治疗格局，但是现有免疫治疗适应症大部分都是排除驱动基因阳性的患者（50%左右）。将来驱动基因阳性的患者免疫耐药的原因以及如何解决有待探索。其二，PD-L1、TMB、MSI等biomarker在肺癌免疫单药中的预测价值已经得到广泛的认可，但是现有研究表明PD-L1、TMB在肺癌免疫单药中的预测价值有待提高，在联合化疗中的价值还不太明显。

针对第一个问题，方文峰教授从相关的研究中深度分析了驱动基因阳性肺癌患者免疫治疗原发性耐药原因：EGFR阳性会导致患者肿瘤PD-L1表达策略为主动性表达，TMB比较低并且突变类型大部分为亚克隆突变，即ITH-H（相关链接：Molecular Cancer|张力教授、方文峰教授团队与裕策生物最新合作研究成果：ITH或将成为肿瘤免疫治疗另一重要标志物），TILs少并且呈现出抑制性的免疫微环境状态，如果只考虑EGFR阳性患者的基因组biomarker而不考虑微环境状态，这对免疫用药评估来说是远远不够的。因此，针对不同的情况，方文峰教授提出将来可从以下几个角度探索治疗策略（如下图）。

针对第二个驱动基因阴性患者免疫联合化疗疗效预测biomarker的问题，方文峰教授通过分享他们团队发表的ORIENT11研究显示，MHC-II抗原提呈（多基因表达signature组合）与免疫联合治疗的临床疗效显著相关，将来可能会作为免疫联合化疗的预测性生物标志物。报告的最后，方文峰教授希望和各位专家同仁以及裕策生物的研究团队一起探索更多的免疫治疗相关生物标记物。

热点讨论一

广州医科大学附属第一医院刘明教授、广东祈福医院谢国明教授、广东药科大学附属第一医院丁颖教授、南方医科大学附属南方医院黄国华教授、汕头大学医学院第一附属医院龙湖医院林菁教授就“NSCLC现有获批免疫治疗疗效评估生物标志物的局限性”、“如何优化和寻找更优的免疫单药/免疫联合化疗疗效生物标志物”等议题进行深入交流和探讨。

主题报告

基因组+免疫微环境评估"照亮"免疫精准治疗前行之路

中山大学附属第一医院 周燕斌教授

周燕斌教授在报告的开头提出，目前肺癌的治疗已经进入免疫精准治疗时代。目前常用的biomarker，如PD-L1、MSI、TMB虽然已被FDA批准，但仍存在一定假阳性或假阴性。近年来出现的一些新型基因组biomarker，如TNB、HLA-LOH、ITH有很大的临床应用潜力，能够与常用的TMB结合起来更精准地评估疗效。接着，周燕斌教授提出影响免疫治疗疗效的因素有多种，仅仅考虑基因组相关biomarker远远不够。如果肿瘤免疫微环境呈现抑制状态，患者同样不能从免疫治疗中获益，因此需要进一步探索免疫微环境biomarker。近年来一些微环境免疫表型，免疫细胞亚群，炎症基因表达谱，细胞因子等微环境biomarker层出不穷，例如已有一些研究表明，免疫微环境异质性、TIS（T细胞炎症基因表达谱）、IES（免疫耗竭型评分，裕策生物开发）、免疫浸润评分、肿瘤免疫原性评分(TIGS)等与免疫治疗疗效有一定相关性，希望未来可进一步将科研探索应用到临床。

最后，周燕斌教授提到免疫治疗疗效的评估需要结合现在的多组学技术平台，使用基因组+免疫微环境biomarker一起评估疗效会更为全面和精准，也希望检测公司将来能够开发出临床的免疫疗效预测模型，在临床得到推广应用。

YuceOne® Plus+IO GPS"基因+免疫微环境"全景裕见

裕策生物 滕淼经理

滕淼经理首先提出新生抗原是实现精准免疫诊疗的关键，裕策生物的YuceOne® Plus（1267基因产品）是以新生抗原为核心，其捕获区域能够更好地富集新抗原，更直接、根本地反映免疫系统状态。TMB检测获得了三项算法专利并且与国际接轨，共建行业标准，并且panel当中包括其算法获得TESLA联盟认可的TNB检测(相关链接：拨开迷雾：TESLA在cell发布新生抗原预测算法模型和核心参数)，HLA-LOH强阳性弱阳性检测，独家的ITH检测，能够很好地弥补常规指标TMB检测的不足，即TMB+TNB排除TMB-H&TNB-L的患者（免疫治疗获益概率低），TMB+HLA LOH排除TMB-H&HLA LOH阳性的患者（免疫治疗获益概率低），TMB+ITH召回（非TMB-H）& ITH-L的患者（免疫治疗获益概率相对高）。并且裕策生物基于TMB、ITH、HLA LOH三个biomarker的综合模型已经在相关队列中被验证具有一定预测价值。

接着，滕淼经理也提出了今年在原来基因组产品套餐的基础上加入了依托多色免疫荧光检测技术的I-O GPS免疫微环境检测，采用6标7色对免疫微环境进行评估，相比于传统的免疫组化能够1张切片实现6个标志物，节省临床标本，并且能够进行双阳性细胞分析、机器阅片、定量分析、避免人为误差，能够很好地弥补临床仅仅基于基因组检测评估疗效的不足，同时该平台可进行组织/细胞segmentation、注释以及分类、细胞表型分析、细胞密度/绝对计数、细胞分布/空间定位分析、数据导出、能够给临床科研工作者提供更大的分析价值。

报告的最后，滕淼经理提到裕策生物新推出的YuceOne® Plus+ I-O GPS产品加量不加价， 可实现基因组+免疫微环境全景裕见，相比市面上的产品免疫评估更全面精准，科研数据挖掘价值也更高。

热点讨论二

中山市人民医院梁汉霖教授、汕头大学医学院第一附属医院郑忠生教授、广州市番禺区中心医院王浩教授、汕头大学医学院附属肿瘤医院陈志明教授、天津市胸科医院彭海鹰教授、广东药科大学附属第一医院舒阳春教授就“如何看待基因组+免疫微环境生物标志物综合评估”、“如何更精准预测疗效、临床适用性及可行性”等方面进行深入交流和探讨。

会议总结

最后，大会主席王艳教授感谢与会专家的到来与耐心的聆听，希望各位专家共同努力，积极探讨，为我国肿瘤免疫诊疗的发展助力。裕策生物一直致力于肿瘤免疫领域，产出了大量的免疫相关科研成果，走在肿瘤免疫治疗的精准诊疗的前沿，期待更多学术成果的产出。