AACR成立于1907年，年会聚焦癌症研究，让科学家、临床医师、医疗专家、患者和志愿者齐聚一堂，分享有关癌症科学和药物的前沿发现。从人口科学预防，到癌症生物学、转化、临床研究，再到存活率和癌症相关的健康倡导，AACR展示了世界各地癌症研究的最佳成果。本届AACR年会于2022年4月8-13日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。裕策生物与中国临床研究学者合作的成果将在大会上进行展示，下面小编为您揭晓这一研究的亮点吧！

裕策生物官方海报展示

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗作为新辅助治疗已应用于食管鳞状细胞癌（ESCC），但最佳方案尚需进一步探索,并且在免疫联合化疗治疗过程中肿瘤生态系统的变化尚不清楚。

研究结果

2019年10月至2020年9月期间，共招募了60名患者，其中55名患者实现了R0 切除（98.21%）。每位患者在手术前接受两个周期的纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇和两周的口服 S-1（d1-14，bid）并联合静脉注射特瑞普利。

新辅助治疗后，27例（49.09%）患者达到MPR，16例（29.09%）达到pCR，38例（69.09%）病理消退大于50%。PR、SD和PD患者分别为37例（61.67%）、21例（35.00%）和2例（3.33%），新辅助治疗方案的不良反应较少。11 名患者 (18.3%) 经历了≥3 级AE。 

与PD-L1-low患者相比，PD-L1-high患者的PR比率显著更高。治疗期间，PR患者TMB和TNB显著降低，MPR患者获得和增加的克隆比例显著低于非MPR患者，而丢失和降低的克隆比例显著高于非MPR患者。 

转录组分析显示，MPR患者的CD4 T细胞显著高于非MPR患者，而且CD4 T细胞高的患者存活时间更长。在治疗期间，所有患者的CD8和CD4 T细胞均增加，但非MPR患者的耗竭细胞、n Treg和i Treg显著增加。

蛋白质分析显示IFN-γ、Gal.1和LAMP3的水平可以预测患者的临床获益。此外，血浆中ADA、ARG1、CD83、HO-1、TNFRSF4、TNFSF14和VEGFR2的表达与严重不良事件有关。

结合CD4 T细胞和血清中IFN-γ、LAMP3或Gal.1的表达水平可以进一步区分应答者和无应答者。 

研究结论

在可切除的ESCC患者中特瑞普利单抗、纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇和S-1的新辅助治疗显示出良好的抗肿瘤活性，耐受性良好。研究者综合分析了基因组、转录组、PD-L1 表达和血浆蛋白变化与临床获益的关系，这为瑞普利单抗、纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇和S-1新辅助治疗在ESCC患者中的作用机制提供了研究思路。