2021年5月28日，FDA批准sotorasib（Lumakras，AMG 510），用于治疗既往接受过至少一次全身系统性治疗的携带KRAS G12C突变的局晚期或转移性NSCLC患者。这是FDA批准的首个针对KRAS突变的靶向药物，打破了近40年KRAS不可成药靶点的困境，具有里程碑式的意义。目前，AMG 510已在中国获批临床，并已被国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗药物名单。

本次获批是基于一项II期临床试验CodeBreaK100, 该研究纳入124名既往接受至少一种全身系统治疗后疾病进展并且携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。研究结果表明，ORR（客观缓解率）为36%，中位缓解持续时间可达10个月，超过一半（58%）的患者获得超过6个月的持续缓解。

KRAS基因的在NSCLC中的临床意义

●  KRAS基因属RAS基因家族的一员（RAS基因家族包括KRAS、NRAS、HRAS）。RAS基因发生突变时，则导致癌变的发生。RAS基因是EGFR信号传导通路中下游的关键调节因子，发生突变后导致自身处于活化状态，因而不受EGFR上游信号的影响。

●  KRAS是NSCLC中常见的致癌突变， 在中国人群发生率约为9.8%，其中，29.5%为KRAS G12C突变，仅次于EGFR突变。此外，KRAS突变的患者预后较差，KRAS突变患者的OS显著短于野生型患者(15.1 m vs 26.7m,HR KRAS=1.50,P=0.002)；KRAS G12C位点突变的患者的OS也显著短于野生型患者(18.3m vs 26.7m, HR G12C = 1.66, P =0.007)。

●  KRAS 基因突变与非小细胞肺癌对吉非替尼、厄罗替尼等EGFR-TKI靶向治疗药物的原发性耐药有关，也是肺癌患者生存的预后指标之一。2021年版NCCN临床指南中明确指出：KRAS基因突变是EGFR-TKI疗效的预测指标，肿瘤患者在接受EGFR靶向药物治疗前必须进行KRAS基因突变检测。2020年版 NSCLC CSCO指南同样推荐对于KRAS突变可通过单基因检测技术或二代测序技术（NGS）在肿瘤组织中进行，若组织标本不可及，可考虑利用 cf/ctDNA 进行检测。（2B 类证据）。

《2020版非小细胞肺癌诊疗指南》

●   目前基于KRAS靶点也在国内开展了多项临床试验

来源：药智网

裕策生物分子检测产品介绍

裕策生物的朗裕康®系列（专注肺癌精准用药检测）以及YuceOne Target®/YuceOne TC®/ YuceOne Plus®系列检测产品（泛癌种精准用药检测），对KRAS基因采用全外显子覆盖设计，除了可以检测常见的KRAS G12C外，同时覆盖其他的已知和未知的变异类型。据裕策生物内部对千例NSCLC数据统计显示，KRAS基因整体突变率约为10%，其中，KRAS G12C检出率为34.7%，G12D（21%），G12V（16.8%），G12A（8.4%）。裕策生物分子检测可接受多种标本检测，包括组织、血液、胸腹水等。此外，对于血液检测阴性的样本，可免费对组织标本进行复检。

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●   参考文献

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-lung-cancer-mutation-previously-considered-resistant-drug

2.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-sotorasib-kras-g12c-mutated-nsclc

3.Cox Adrienne D,Der Channing J,Ras history: The saga continues.[J] .Small GTPases, 2010, 1: 2-27.

4.Liu Si-Yang,Sun Hao,Zhou Jia-Ying et al. KRAS G12CClinical characteristics and prognostic value of the  mutation in Chinese non-small cell lung cancer patients.[J] .Biomark Res, 2020, 8: 22.