全“裕”时代

2021年3月28日，由裕策生物主办的全“裕”时代——精准检测在肿瘤全病程管理中的探索暨“全裕见”全程管理项目启动会在武汉隆重举行。以下为此次会议的精彩回顾。

华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孟睿教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院张瑞光教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院艾波教授、中山大学附属第七医院潘肖芬教授、裕策生物产品总监张毅红就肿瘤免疫治疗 biomarker 研究进展、免疫治疗耐药机制及应对策略以及针对肿瘤患者全病程管理中的精准检测应用等方面进行经验分享和交流探讨。华中科技大学同济医学院附属协和医院伍钢教授为本次大会主席。

裕策生物副总裁兼营销中心负责人袁轶凡为会议主持

裕策生物创始人&CEO高志博致欢迎辞

大会主席华中科技大学同济医学院附属协和医院伍钢教授致辞

主题报告

“免疫治疗耐药机制及应对策略”

华中科技大学同济医学院附属同济医院 褚倩教授

免疫治疗的问世丰富了广大患者的临床治疗选择，但抗PD1/PD-L1治疗的临床数据显示其应答率有限。大量患者遭受原发耐药，对PD1/PD-L1治疗没有应答，一些应答者在最初反应后也出现了获得性耐药。

免疫治疗耐药的机制包括了肿瘤细胞内源性因素和外源性因素。抗抗原呈递缺陷、IFN-γ信号的抵抗、抑制免疫微环境、免疫抑制分子上调等都可能是导致免疫治疗耐药的原因。克服免疫治疗耐药的策略制定方向主要集中于联合治疗方案的制定、筛选优势人群以及个体化免疫治疗；特异性免疫相关标志物的确立，免疫治疗过程中的动态监测同样也需要重视。

主题报告

“NSCLC免疫治疗biomarker的进展及思考“

华中科技大学同济医学院附属协和医院 孟睿教授

孟睿教授分别从免疫治疗概况、免疫治疗相关biomarker研究以及NSCLC免疫治疗需要综合评估进行了分享。孟睿教授指出，目前单指标的标志物例如PD-L1蛋白表达、肿瘤突变负荷TMB、微卫星不稳定性MSI，由于技术或是获益人群的限制或多或少都有着缺陷。同时，肿瘤免疫治疗是一个比较复杂的过程，也伴随着治疗过程中出现的免疫逃逸、超进展和假性进展等诸多反应。值得欣喜的是，我们看到了一些有前景的像TNB、ITH、HLA LOH、GEP等标志物的大量涌现。孟睿教授总结认为，未来我们需要多维的biomarker去为每一位患者建立治疗策略智能决策支持系统，才会有望实现真正的精准治疗。

主题报告

“ctDNA在晚期肺癌疗效监测的应用”

华中科技大学同济医学院附属协和医院 张瑞光教授

张瑞光教授指出，ctDNA的液体活检以非侵入的检测方式，便于对患者进行全病程管理，包括分子分型、real-time监测复发耐药的及早发现。张瑞光教授分享了ctDNA在晚期NSCLC靶向、免疫治疗的疗效评估以及在复发耐药监测和真假性进展区分的相关研究。此外，对于ctDNA在晚期实体瘤的临床试验设计作了展望，张瑞光教授认为，ctDNA无论在靶向还是免疫治疗时代都有着重要价值，靶向治疗分子靶点相对明确，而免疫治疗由于治疗模式复杂，现在仍存在许多问题有待回答，未来需要借助像ctDNA这样的real-time监测大数据并结合人工智能模型做更多的探索。同时也需要大规模的前瞻性的临床试验，未来ctDNA检测才有可能在临床大规模普及，最终改变临床实践。

主题报告

“ctDNA在肺癌围手术期的应用”

华中科技大学同济医学院附属同济医院 艾波教授

在一些回顾性研究显示，基于ctDNA的监测可以敏感地提示疾病复发风险，并且可早于影像学提示疾病进展。艾波教授指出，基于MRD监测未来有可能重新定义需要接受辅助治疗的人群，未来的临床试验设计需要精确筛选接受辅助治疗的人群，进而提高患者的生存获益，同时减少不必要的毒副风险及花费；与此同时，艾波教授强调，基于ctDNA的临床试验也面临着诸多挑战，包括检测设计、最佳方案、灵敏度和特异性等，需要在未来临床试验中验证检测方法的灵敏度、特异性，以指导临床实践。

病例分享

来自中山大学附属第七医院的潘肖芬教授作主题为“基因检测在肿瘤全程管理中的应用”病例分享。

启动仪式

“全裕见”全程管理项目启动仪式

主题报告

“全裕见”——肿瘤患者全时病程管理”

裕策生物产品总监 张毅红

全裕见套餐可以用于围手术期和晚期患者的全程管理。手术或治疗前可以同时进行组织和ctDNA的检测，通过ctDNA的检测弥补组织单点取样的异质性，最大程度找寻治疗方案；术后MRD检测及治疗后的疗效监测，相比影像学提早预测复发或疾病进展，辅助临床及时进行干预或调整治疗方案；对于接受免疫治疗的患者，可以辅助临床臻别免疫治疗真假性进展，决定后续治疗方式；大Panel全程管理，实现治疗前多种治疗方案的全景预测、治疗后MRD及克隆进化全面追踪、复发时耐药机制全方位挖掘。

全裕见套餐通过PD-L1/TMB/MSI/TNB/HLA LOH/CD8+TIL/免疫正负向/靶向/化疗基因的全面评估，保证用药指导的准确性、提高用药人群比例；全程采用成对样本，有效排除克隆性造血及区分体系/胚系变异；超高深度测序+双端UMI+背景抛光，确保低频变异准确检出；肿瘤分子负荷、克隆和突变频率多维分析展示，反映整体趋势变化；相比CT提前2~5个月预测疾病进展。

讨论环节一

浙江省中医院郭勇教授、上海市东方医院罗志斌教授、武汉大学肝胆疾病研究院徐智高教授针就“非小细胞肺癌免疫治疗前是否有必要进行基因检测”、“如何看待PD-L1/TMB/MSI以及其他正负相关biomarker在免疫治疗中的预测价值”两大议题进行深入交流。

讨论环节二

中山大学附属肿瘤医院李群教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院刘翩教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院张鹏教授、温州医科大学附属第一医院张萍教授就“ctDNA 检测在哪方面更具有应用前景”、“如何鉴别临床上免疫治疗真性进展与假性进展”、“ctDNA 在鉴别假性进展方面的价值”等议题进行深入交流。

会议总结

伍钢教授非常感谢各位专家的参与，认为这是一场非常有特色的会议，多位专家聚焦于肿瘤免疫治疗biomarker和ctDNA在临床上的应用问题进行了分享和交流，并共同见证了裕策生物的“全裕见”全程管理项目启动会。伍钢教授希望未来分子检测可以做得更加高效和价美，真正实现全程监测，惠及广大临床患者。