科伦博泰  徐健博士

徐健博士认为，药物研发是一个反复学习和验证的过程，这个过程会带来高质量、高效率的研究，最终帮助每个研究阶段做出合理决定，进而提高研发成功的概率。而转化医学作为药物研发的关键环节，能够衔接临床前和临床，从而达到在疾病中选择合适的患者，并且针对疾病找到合适的生物靶点的目的，还能在临床试验恰当的疗效窗口建议合理的药物剂量，实现从“Basic Research—Translation—Clinical Studies—Reverse Translation”的循环验证过程。关于biomarker如何提高整个药物开发的成功率，徐健博士也进行了详细的介绍，以NSCLC适应证药物为例，在III期临床试验中的成功率总体为28%，在靶向疗法中的成功率是31%，而在有CDx指导的靶向药物中的成功率却高达62%，也就是说，biomarker的应用明显提高了临床试验成功率。此外，不管是评估疗效，还是毒性反应和患病率，对比2007～2011年和2012～2016年临床试验中的biomarker的应用情况都出现了翻倍的增长。

此外，关于biomarker在药物临床研究中扮演的很多不同的角色，比如药效评估、预测疾病发生风险疾病早期诊断、毒性和药效的标志物等，徐健博士也进行了详细的介绍，并认为随着对于生物标志物进一步的了解，药物的临床研究已经逐渐扩展了伴随诊断（CDx）的领域。以TMB为例，作为免疫疗法中一个新型biomarker，国内外有很多领先的公司，比如Roche、裕策生物、泛生子等均通过NGS了解TMB在免疫疗法中的作用，做了很多工作。临床研究也证明，TMB-H的患者和TMB-L或TMB-M的患者在O药中获益系数相差很大。今年6月，TMB-H也作为Keytruda伴随诊断的标准通过了FDA的认证，也就是说，TMB突破了传统的适应症，在泛癌种中扩大了有效人群。

最后，徐健博士深切地期望能和更多的行业内公司合作，发挥biomarker在药物临床研发中的潜力。

NanoString  聂海生

众所周知，转化医学目前面临的主要挑战是疾病本身高度的异质性和患者间药物反应的异质性，这种异质性的背后就是复杂的免疫微环境。尤其对于肿瘤研究来说，复杂的肿瘤免疫微环境给疾病机制的研究、biomarker的开发都带来了很大的挑战。近年来，免疫疗法越来越热，结合传统的放化疗，越来越多的靶点在临床试验中得到应用，所以我们需要一种技术能够同时观察多个靶点在转化医学研究和药物研究中的作用。
nCounter平台能够很好的解决以上这些问题。比如说，众所周知的TIS score（Tumor Inflammation Signature）和PAM50。TIS是NanoString和Merck基于临床研究共同开发的，由18个已知的和PD-1/L1抑制剂相关的基因组成，比如：IFN Biology、T Cell Exhaustion、T/NK Cells以及Antigen Presenting Cells相关的通路，它的应用场景是针对泛癌种，所以它的结果可以和PD-L1的IHC的结果进行比较，高度吻合，相信类似于TIS这样的Gene Expression Profiling和Gene Expression Signature可以有效地作为一个biomarker在转化医学和药物研发中发挥重要的作用。

聂海生博士还提出，TIS socre作为Gene Expression Signature可以很好地去分组患者，那么TIS socre 高但是响应率低的患者怎么解读依然是一个疑问。

另外，市场上现在正在使用的很热门的biomarker有TMB，也有比如组合TIS和TMB，可以很大程度提升ORR客观响应率，也加快了患者分组和药物研发的进度。这说明不同的biomarker是从不同角度和维度去阐释同一样本的病理情况，同时组合不同的biomarker能够提升预测效果。

聂海生博士重点介绍了研究肿瘤免疫学的一款Panel——PanCancer IO 360™，它里面包含了770个已知的肿瘤免疫相关的基因和通路，它可以同时检测肿瘤微环境和免疫反应，包括TIS的十几个基因，同时也涵盖了15+重要的Biological Signature和不同的Biological指标对肿瘤进行全方位的解读，并且借助Gene expression来对肿瘤进行冷热的分类，能够更好地使用靶向药物的研究，加速药物的研发。

最后，聂海生博士表示，目前裕策生物和NanoString的战略合作，完善了整个biomarker研究发现循环的过程，能够使得药企受益于nCounter和DSP平台的技术，利用biomarker助力肿瘤免疫药物的临床研究。

裕策生物  王佳茜博士

在分享中，王佳茜博士开场就提出了两个问题：影响新药研发的关键因素有哪些？基因组学在肿瘤免疫新药研发中有哪些应用？之后她从标志物与药物共同研发模式讲起，详细介绍了裕策生物目前已经完成队列研究的几个模型。围绕肿瘤基因组、免疫微环境、液态活检三个层面，分别介绍了裕策生物的biomarker研究进展，包括TMB、MSI、TIS，以及自主研发的ITH、HLA、oTMB、新生抗原模型、IES肿瘤免疫微环境模型等。裕策生物在NGS平台的基础上，将引入NanoString、mIHC平台，打造全面从DNA到RNA到蛋白的免疫治疗标志物综合研究平台。依托于与詹启敏院士联合发起的天梯计划真实世界研究平台，全面验证这些biomarker的临床有效性。

围绕着免疫循环，裕策生物在基因组、免疫微环境和外周血层面都启动了不同的Dx研发管线，从DNA、RNA、蛋白质和细胞层面都有正在开发的检测产品，利用这些标志物的研发管线和多组学的中心实验室，裕策生物能够提供“靶点发现-靶点验证-临床前开发-临床开发（I～III期）-批准上市”的一站式免疫治疗研发的整体服务，逐渐联合免疫治疗领域的上下游包括药企、生物技术公司、医院和科研单位在内的生态系统，解决肿瘤免疫新药研发中的痛点和难点。