在刚刚过去的2018CSCO（中国临床肿瘤学会）大会上，裕策生物成功召开了主题为“新生抗原，让肿瘤免疫更有效！暨裕策生物bTMB产品发布会”的卫星会。本次卫星会干货满满，继两期高志博博士和宋勇教授为大家分享之后，今天小编将继续为大家带来精彩的报告回顾，本期登场的是来自同济大学附属第十人民医院肿瘤科主任许青教授为大家带来的精彩内容：

许教授从肿瘤免疫治疗2.0时代，讲到推动肿瘤免疫精准化的生物标志物，再到联合治疗，最后重点介绍了基于新生抗原的个体化免疫治疗，并且分享了新生抗原在肿瘤个性化治疗真实世界的案例，相信大家对这个案例非常感兴趣，那么我们先从新生抗原说起：

新生抗原—撬开肿瘤免疫个体化治疗的大门

新生抗原(neoantigen)是肿瘤细胞内因突变而产生的肿瘤特异性抗原，只在肿瘤细胞中表达，是T细胞识别癌细胞的的理想靶点，可激发强烈的抗肿瘤免疫反应。

图1.新生抗原是只在肿瘤细胞上表达的抗原

新生抗原在肿瘤免疫治疗方面到底有什么作用呢？它是怎样撬开肿瘤免疫个体化治疗的大门的呢？许教授告诉我们目前新生抗原在肿瘤免疫用药的诊断和预测、过继细胞治疗和个性化肿瘤疫苗方面都有应用。先后有多篇文献发布新生抗原应用的相关报道，新生抗原逐步成为研究的热点。

图2：新生抗原在三大免疫治疗方式上的应用

2014 年5 月，《science》杂志报道了一例利用neoantigen 筛选出的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL），成功治疗了一例极度恶性的晚期胆管癌患者。2017 年7 月，《Nature》杂志同期发表两项独立的I 期临床试验结果，利用neoantigen 构建的个性化肿瘤疫苗成功治疗恶性黑色素瘤，此外还有很多相关报道：

图3.Nature关于新生抗原个体化疫苗的报道

图4.三篇文献发布新生抗原疫苗临床试验结果

这些报道引起了学术界的轰动，也加速了新生抗原在真实世界的应用，许教授分享了一个基于新生抗原的DC疫苗成功治疗案例。

新生抗原在肿瘤个性化治疗真实世界的案例

患者：杨某  男   66岁

临床诊断：小细胞肺癌脑转移

个性化精准治疗：整个治疗过程如下图，治疗过程中未出现不良反应，耐受性和安全性较好。

最后，许教授提出新生抗原检测还面临很多挑战，不是所有的新生抗原都能用于临床治疗，可用于临床治疗的新生抗原的预测有效率不足5%，同时技术上也存在不足，MHC-I亲和力预测相对成熟，MHC-II（对CD4 + T细胞抗肿瘤反应重要）预测严重滞后，合作匮乏，因此，国际知名的肿瘤新生抗原筛查联盟（TESLA）应运而生，TESLA汇聚了像MD Anderson，MSKCC，BMS，Genetech，Neon，BioTech，Gritstone等该领域的顶尖医院和机构，包括国内的裕策生物，共同优化高质量新生抗原的预测能力，目前已经进行了多轮评比和验证，从黑色素瘤，到非小细胞肺癌，再到多癌种的项目。旨在建立全球新生抗原检测的算法和标准，协力预测更精准的抗癌靶点，推进“个性化肿瘤疫苗”的研究和应用，相信未来肿瘤个性化精准治疗会越来好。

图5.TESLA 联盟新生抗原预测及验证流程

参考文献

Carreno et al.Science, 2015, 348(6236):803-8.

Ott et al. Nature, 2017, 547(7662):217.

Sahin et al.Nature, 2017, 547(7662):222-226

Tran E, et al. Science, 2014, 344(6184):641-5